Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса — редкое заболевание, возникающее вследствие генетического дефекта белков ядерной оболочки, чаще эмерина и ламина А/С. Заболевание проявляется медленно прогрессирующей слабостью лопаточно-плечевой и тазово-перонеальной групп мышц, миодистрофией, первичной контрактурой суставов, а также кардиомиопатией с нарушениями ритма и проводимости. Сердечно-сосудистые осложнения и жизнеугрожающие аритмии — основная причина смерти таких пациентов в молодом возрасте. В зависимости от ведущих симптомов и наследственного анамнеза больные попадают в поле зрения разных клиницистов — неврологов, кардиологов, аритмологов, ортопедов, — часто недостаточно информированных о данном заболевании, что препятствует диагностике, своевременной профилактике и лечению осложнений. В данной статье рассмотрены данные эпидемиологии, патофизиологии, особенности течения, диагностики, подходы к ведению сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующей мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса с развитием LMNA-кардиомиопатии. А также представлен клинический случай данного заболевания.
Идентификаторы и классификаторы
В 1960-х гг. два невролога Э.Э. Эмери и Ф. Дрейфус выявили уникальную группу пациентов с наследственным мышечно-кардио-суставным синдромом. По сравнению с ранее описанными мышечными дистрофиями Дюшена и Беккера клиническое течение заболевания было более доброкачественным [1]. Синдром был назван мышечной дистрофией Эмери-Дрейфуса (ЭДМД). Для нее характерна триада симптомов:
- Медленно прогрессирующие дистрофии и слабость в лопаточных, плечевых и малоберцовых мышцах, которые чаще начинают проявляться в возрасте от 3 до 15 лет. Потеря самостоятельного передвижения наблюдается лишь в крайних случаях [2].
Список литературы
- De-Ann M Pillers, Nicholas H Von Bergen. Emery-Dreifuss muscular dystrophy: a test case for precision medicine. The Application of Clinical Genetics. Feb. 24. 2016; 9: 27-32. doi: 10.2147/TACG.S75028
- Wang S, Peng D. Cardiac Involvement in Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy and Related Management Strategies. Int Heart J. 2019 Jan 25;60(1):12-18. doi: 10.1536/ihj.17-604. Epub 2018 Dec 5. PMID: 30518714.
- Agnieszka Madej-Pilarczyk. Clinical aspects of Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Journal Nucleus 2018; 9: 314-320. doi: 10.1080/194910 34.2018.1462635
- Jonathan T. Lu, Antoine Muchir, Peter L. Nagy et al. LMNA cardiomyopathy: genetics meet clinical medicine. Dis Model Mech. 2011; 4(5): 562–568. doi.org/10.1242/dmm.006346
- Catalog of Genes and Diseases from OMIM: Emery-Dreifuss muscular dystrophy 1, X-linked; EDMD1. [Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/310300. (date of the application:
10.08.2024). Emery-Dreifuss muscular dystrophy 2, Autosomal dominant; EDMD2.
[Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/181350. (date of the application: 10.08.2024).
Emery-Dreifuss muscular dystrophy 3, Autosomal recessive; EDMD3 https://omim.org/entry/616516. (date of the application: 10.08.2024). Emery-Dreifuss muscular dystrophy 4, Autosomal dominant; EDMD4. [Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/612998. (date of the application: 10.08.2024). Emery-Dreifuss muscular dystrophy 5, Autosomal dominant; EDMD5. [Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/612999. (date of the application: 10.08.2024). dystrophy 6, X-linked; EDMD6. [Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/300163. (date of the application: 10.08.2024). Emery-Dreifuss muscular dystrophy 7, Autosomal; EDMD7. [Electronic resource]. URL: https://omim.org/entry/614302. (date of the application: 10.08.2024) - Emery-Dreifuss muscular dystrophy — Genetic Testing Registry [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm. nih.gov/gtr/conditions/C0410189/)/. (date of the application: 10.08.2024).
- Haque, F., Mazzeo, D., Patel, J. T., et al. Mammalian SUN protein inner nuclear membrane and their role in laminopathy disease processes. J. Biol. Chem. 2010; 285: 3487-3498. doi: 10.1074/jbc.M109.071910
- Bione S, Maestrini E, Rivella S et al. Identification of a novel X-linked gene responsible for Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nat Genet. 1994 Dec; 8(4): 323-7. doi: 10.1038/ng1294-323.
- Coutinho HD, Falcão-Silva VS, Gonçalves GF et al. Molecular ageing in progeroid syndromes: Hutchinson-Gilford progeria syndrome as a model. Immun Ageing. 2009 Apr 20; 6: 4. doi: 10.1186/1742-4933-6-4.
- Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S et al. Mutations in the gene encoding lamin A/C cause autosomal dominant Emery-Dreifuss muscular dystrophy. Nat Genet. 1999 Mar; 21(3): 285-8. doi: 10.1038/6799.
- Holaska JM. Emerin and the nuclear lamina in muscle and cardiac disease. Circ Res. 2008 Jul 3; 103(1): 16-23.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.108.172197.
- van Berlo JH, de Voogt WG, van der Kooi AJ et al. Meta-analysis of clinical characteristics of 299 carriers of LMNA gene mutations: do lamin A/C mutations portend a high risk of sudden death? J Mol Med (Berl). 2005 Jan; 83(1): 79-83. doi: 10.1007/s00109-004-0589-1.
- Crasto S, My I, Di Pasquale E. The Broad Spectrum of LMNA Cardiac Diseases: From Molecular Mechanisms to Clinical Phenotype. Front Physiol. 2020 Jul 3; 11: 761. doi: 10.3389/fphys.2020.00761.
- Rosario KF, Karra R, Amos K et al. LMNA Cardiomyopathy: Important Considerations for the Heart Failure Clinician. J Card Fail. 2023 Dec; 29(12): 1657-1666. doi: 10.1016/j.cardfail.2023.08.016.
- Wolf CM, Wang L, Alcalai R et al. Lamin A/C haploinsufficiency causes and apoptosis-triggered cardiac conduction system disease. J Mol Cell Cardiol. 2008 Feb; 44(2): 293-303.
doi: 10.1016/j.yjmcc.2007.11.008. - Lee J, Termglinchan V, Diecke S et al. Activation of PDGF pathway links LMNA mutation to dilated cardiomyopathy. Nature. 2019 Aug; 572(7769): 335-340. doi: 10.1038/s41586-019-1406-x.
- Shah PP, Lv W, Rhoades JH et al. Pathogenic LMNA variants disrupt cardiac lamina-chromatin interactions and de-repress alternative fate genes. Cell Stem Cell. 2021 May 6; 28(5): 938-954.e9. doi: 10.1016/j. stem.2020.12.016.
- Zhang M, Chen J, Si D et al. Whole exome sequencing identifies a novel EMD mutation in a Chinese family with dilated cardiomyopathy. BMC Med Genet. 2014 Jul 5; 15: 77. doi: 10.1186/1471-2350-15-77.
- Mah JK, Korngut L, Fiest KM et al. A Systematic Review and Metaanalysis on the Epidemiology of the Muscular Dystrophies. Can J Neurol Sci. 2016 Jan; 43(1): 163-77. doi: 10.1017/cjn.2015.311.
- Bonne G, Leturcq F, Ben Yaou R. Emery-Dreifuss Muscular Dystrophy. 2004 Sep 29. [Electronic resource]. URL: https://www.ncbi.nlm.nih. gov/books/NBK1436/ (date of the application: 10.08.2024).
- Menezes, L.B. Waddell, F.J. Evesson et al. Importance and challenge of making an early diagnosis in LMNA-related muscular dystrophy. Neurology. Apr 2012; 78(16): 1258-1263. org/10.1212/WNL.0b013e318250d839
- Maggi L, Carboni N, Bernasconi P. Skeletal Muscle Laminopathies: A Review of Clinical and Molecular Features. Cells. 2016 Aug 11; 5(3):33. doi.org/10.3390/cells5030033.
- Lin HT, Liu X, Zhang W et al. Muscle Magnetic Resonance Imaging in Patients with Various Clinical Subtypes of LMNA-Related Muscular Dystrophy. Chin Med J (Engl). 2018 Jun 20; 131(12): 1472-1479. doi: 10.4103/0366-6999.233957.
Выпуск
Другие статьи выпуска
Спектр почечной патологии у лиц, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), многообразен. Успешное применение антиретровирусной терапии (АРВТ) сопряжено с нефротоксическим эффектом некоторых препаратов. Представляем клиническое наблюдение тяжелого сочетанного поражения почек — хронической и острой болезни почек (ХБП, ОБП) — у пациентки с ВИЧ-инфекцией стадия 3 (субклиническая), длительно принимавшей трехкомпонентную схему АРВТ (комбинированный препарат с фиксированной дозой рилпивирина гидрохлорид, тенофовира дизопроксил фумарат, эмтрицитабина (эвиплер)) и имевшей на момент начала лечения нормальную почечную функцию (расчетная скорость клубочковой фильтрации 69 мл/мин/1,73м2). У пациентки регистрировалось постепенное нарастание креатинина крови, она не наблюдалась нефрологом, ей не проводилась коррекция АРВТ. Через два года зарегистрированы артериальная гипертензия и гиперазотемия (креатинин крови 718 мкмоль/л). С учетом постепенного нарастания креатинина крови и длительного проведения АРВТ диагностирован хронический тубулоинтерстициальный нефрит, ХБП 5 ст., начата заместительная почечная терапия перитонеальным диализом. Через 9 мес. отмечено стойкое снижение и стабилизация креатинина крови в диапазоне 210-190 мкмоль/л, что свидетельствовало о перенесенной ОБП. Представленное наблюдение демонстрирует возможность развития тяжелого сочетанного поражения почек — ХБП и ОБП при проведении АРВТ у ВИЧ-инфицированной пациентки. Регулярный мониторинг функции почек и динамическое наблюдение нефрологом необходимы для предотвращения и своевременного выявления повреждения почек у ВИЧ-инфицированных пациентов и коррекции АРВТ.
Лихорадка неясного генеза представляет собой сложный для дифференциальной диагностики синдром. При отсутствии ключевого признака, который мог бы указать на причину состояния дальнейший диагностический поиск становится затруднительным. Осложняет диагностику многообразие причин и отсутствие единого алгоритма обследования. В представленном клиническом случае описывается пациентка 53 лет, с длительной лихорадкой более 1.5 месяцев, болевым синдромом в области лица. При амбулаторном наблюдении причина выяснена не была. На стационарном этапе проведено комплексное обследование по всем классам причин. Выявленные изменения щитовидной железы и наличие тиреотоксикоза позволили поставить диагноз подострого тиреоидита. Согласно данным литературы, подострый тиреоидит является одной из редких причин лихорадки неясного генеза. Назначение глюкокортикостероидов позволило достигнуть полного регресса клинических симптомов к 4 суткам. Через 5 месяцев достигнут субклинический гипотиреоз. Нозологический подход и междисциплинарное
взаимодействие способствовали верной тактике и благоприятному исходу заболевания.
Остеоартрит (ОА) коленного сустава — одно из самых распространенных заболеваний, наиболее значимым клиническим проявлением которого является хронический болевой синдром. Известно о низкой корреляции между рентгенологической стадией ОА и интенсивностью болей. Прежде всего, это объясняется разнообразием источников болевого синдрома, среди которых важное значение имеет патология многочисленных околосуставных структур (ОС). На сегодняшний день вклад этого вида патологии в клиническую картину ОА изучен недостаточно, в первую очередь в связи с тем, что перечень и частота этих поражений до сих пор не описаны. Цель — описание патологии основных околосуставных структур у пациентов с различными рентгенологическими стадиями первичного ОА коленного сустава по данным клинического и ультразвукового исследования. Материалы и методы. В наблюдательное поперечное исследование в настоящий момент включено 88 пациентов, обратившихся на амбулаторный прием ревматолога по поводу остеоартрита коленного сустава в период с 2021-2023 гг. В ходе исследования оценено 110 коленных суставов с использованием клинического и ультразвукового методов. Результаты: наиболее частыми околосуставными УЗ-изменениями независимо от рентгенологической стадии были тендопатия сухожилий «гусиной лапки» (57,3 %), киста Бейкера (45,5 %), фиброз жирового тела Гоффа (40 %) и лигаментопатия медиальной коллатеральной связки (36.4 %). Выявлена значимая корреляция между количеством изменений по данным УЗИ и рентгенологической стадией (ρ=0,45 [95 % ДИ: 0,28; 0,59], p <0,001), а также между ВАШ и количеством выявленных УЗ-изменений (ρ=0,29 [95 % ДИ: 0,11; 0,46], p=0,002). Кроме того, продемонстрировано, что поздние стадии ОА ассоциированы с бóльшим количеством изменений (p <0,001). Заключение. Изменения околосуставных структур имеются у большинства пациентов с остеоартритом коленного сустава; их количество коррелирует с величиной ВАШ, рентгенологической стадией ОА. Детализация этих изменений, их клиническая значимость и патогенетический вклад в прогрессирование ОА КС требуют дальнейшего изучения.
Цель. Оценить информативность N-концевого промозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) для диагностики хронической сердечной недостаточности (ХСН) в зависимости от наличия синдрома старческой астении (ССА) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) 80 лет и старше. Материал и методы. 320 пациентов с АГ в зависимости от наличия ХСН и ССА были распределены в группы: 1А группа — пациенты с АГ, ССА и ХСН (n=84), 1Б группа — пациенты с АГ, ССА без ХСН (n=77), 2А группа — пациенты с АГ, ХСН без ССА (n=84), 2Б группа — пациенты с АГ без ХСН и без ССА (n=75). ССА выявляли по опроснику «Возраст не помеха». Уровень NT-proBNP определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом. Для определения порогового значения маркеров применили ROC-анализ. Результаты. У пациентов с АГ и ССА без ХСН концентрация NT-proBNP в крови выше в 2,3 раза (р=0,003) по сравнению с пациентами с АГ без ССА и без ХСН, что свидетельствует о влиянии ССА на уровень NT-proBNP. У пациентов с АГ и ХСН без ССА уровень NT-proBNP в 4,3 раза выше в сравнении с пациентами с АГ без ССА и без ХСН (р<0,001), у которых концентрацию NT-proBNP отмечали ниже порогового уровня (106,2 пг/мл). У пациентов с АГ и ССА и ХСН регистрировали наибольшие значения концентрации NT-proBNP, которые в 2,9 раза (р<0,001) выше, чем у «хрупких» пациентов с АГ без ХСН и в 1,5 раза выше чем у «крепких» пациентов с АГ и ХСН (р<0,001). Рассчитан новый пороговый уровень NT-proBNP для диагностики ХСН у пациентов с АГ и ССА в возрасте 80 лет и старше — 365,9 пг/мл. Заключение. Для диагностики ХСН у пациентов с АГ 80 лет и старше без ССА маркер NT-proBNP является информативным, так как, согласно полученным данным, его уровень не зависел от возраста пациентов. При применении NT-proBNP для выявления ХСН у пациентов с АГ и ССА 80 лет и старше следует использовать рассчитанный пороговый уровень маркера (365,9 пг/мл), поскольку у этих пациентов концентрация NT-proBNP повышена, независимо от наличия ХСН.
Хронические неинфекционные заболевания представляют важную медико-социальную проблему для системы здравоохранения. Оптимальная фармакотерапия не всегда оказывается достаточно эффективной, а применение хирургических методов лечения возможно не у всех больных. Кроме того, важным звеном комплексного ведения таких пациентов является дозированная физическая активность, однако у большинства из них низкая толерантность к нагрузкам не позволяет их осуществлять, запуская порочный круг, приводящий к снижению функционального резерва организма. В данном случае полезным может быть использование немедикаментозных методов лечения, например, усиленной наружной контрпульсации. Настоящий обзор посвящен анализу литературных данных о возможностях использования данного метода, что имеет существенное значение в клинической практике.
Большинству пациентов с артериальной гипертензией требуется более одного антигипертензивного лекарственного препарата для достижения целевого уровня артериального давления. Некоторым пациентам рекомендуют антигипертензивные схемы, состоящие из нескольких таблеток. Другим — лечение с помощью фиксированных дозированных комбинаций в одной таблетке. Анализ литературы реферативных баз elibrary и PubMed по публикациям в период с 2014 по 2024гг, касающейся выбора двухкомпонентных комбинированных антигипертензивных средств, содержащих ингибитор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и тиазидный/тиазидоподобный диуретик или блокатор кальциевых каналов, показал, что использование фиксированных дозированных комбинаций (ФДК) антигипертензивных средств и прием одной таблетки один раз в день улучшает приверженность лечению и ускоряет контроль артериального давления (АД). Хотя стоимость ФДК антигипертензивных средств, содержащих ингибитор РААС и тиазидный/тиазидоподобный диуретик или блокатор кальциевых каналов, чаще выше этих же средств, взятых по отдельности, применение фиксированных комбинаций, повышая приверженность пациента терапии, обладает клиническим преимуществом по критерию эффективности снижения АД. С другой стороны, использование свободной комбинированной терапии в двух разных таблетках, когда их прием разбит в течение суток, иногда может давать более устойчивый антигипертензивный эффект в течение 24 часов. Доказательства эффективности контроля АД для ФДК зачастую экстраполируются с данных о свободных комбинациях. Кроме того, ФДК характеризуются меньшей выявляемостью возможной неэффективности одного из компонентов. Ассортимент ФДК и представленных в них соотношений дозировок компонентов расширяется, но выбор среди свободных комбинаций попрежнему шире. В перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов за 2024 год отсутствуют ФДК антигипертензивных средств, что исключает возможность их получения на льготной основе и создает возможность для производителя устанавливать на них произвольные цены. Несмотря на то, что в последнее время научное сообщество рекомендует в качестве стартовой терапии использование ФДК антигипертензивных средств в силу лучшего соблюдения режима применения, а значит клинической эффективности и экономической целесообразности, нельзя сказать, что не осталось места для свободных комбинаций антигипертензивных средств в лечении артериальной гипертензии. Выбор врача, частота назначения, доля закупок ФДК в РФ, обзор их потребления требует дальнейшего анализа.
Издательство
- Издательство
- СИНАПС
- Регион
- Россия, Москва
- Почтовый адрес
- 107076, Г.МОСКВА, УЛ. КОРОЛЕНКО, Д. 3А, ЭТ,ПОМ,КОМ 1,I,18Б
- Юр. адрес
- 107076, Г.МОСКВА, УЛ. КОРОЛЕНКО, Д. 3А, ЭТ,ПОМ,КОМ 1,I,18Б
- ФИО
- Чернова Ольга Александровна (ГЕНЕРАЛЬНЫЙ ДИРЕКТОР)